喝酒脸红是警告

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流言：
: r$ X5 ?" V7 m: E' h大约三分之一的东亚裔喝酒会脸红，这种症状称为Asian Flush，会增加患致命食道癌的危险。有喝酒脸红反应者是因为其代谢酒精的酶ALDH2的基因有缺陷，不能把乙醛代谢成醋酸盐，因而导致有毒的乙醛在体内大量累积，造成血管扩张，引起脸红反应。~~~不逞强了，以后少喝或不喝，坚决不能患食道癌呀！
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真相：
流言里所指的，喝酒以后很快脸上身上的皮肤就变红的现象确实存在。由于常常发生在亚洲人的身上，所以才被称为“Asian Flush”，也被称为“Asian Red” 或是 “Asian Glow”。但是很多人都认为这是对酒精过敏的反应，往往不管不顾地继续喝，或者试图通过吃抗过敏药来缓解。其实这个和过敏可没有关系，是由于酒精代谢产生的乙醛在体内堆积的结果。
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& I! b" h* B" n  p5 {$ [& Q酒精如何代谢
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1 c6 k9 M4 L; b1 t# x喝酒以后，酒精在消化道被吸收进入血液，除了不到10%的量是以乙醇原形由肺和肾排出，主要的代谢发生在肝脏。简单来说，酒精首先经乙醇脱氢酶（ADH）催化，代谢得到乙醛。乙醛会进一步在乙醛脱氢酶2（ALDH2）的作用下转化为乙酸，乙酸再会参与到体内的多个代谢途径中去，最终得到CO2和水，排除体外。这其中，除乙醇本身具有一定的毒性外，危害最大的就是乙醛了，对许多组织和器官都有毒性，可能造成DNA损伤，也被认为有多种致癌效应。在动物试验中甚至用乙醛来做癌症模型的诱变剂。可见，如果体内的乙醛堆积起来，对健康是很不利的。乙醛的出口就是被ALDH2代谢，所以如果ALDH2的作用出现问题，乙醛就有可能堆积起来。而其他非特异性的氧化酶，尽管也可以氧化乙醛，但是效率也没有ALDH2高，需要的时间更长。乙醛在体内滞留的时间越长，对机体的损害就更大。对付乙醛的重要法宝就是前面提到的乙醛脱氢酶2（ALDH2）。但是，有一部分人编码ALDH2蛋白的基因存在缺陷，使得酶蛋白487位的谷氨酸（Glu）被赖氨酸（Lys）取代。Glu等位基因（ ALDH2*1 ）编码得到的是具有正常催化活性的蛋白，而Lys等位基因（ ALDH2*2 ）编码得到的是没有活性的蛋白。
5 R3 ^% v7 x3 n$ ~+ ?5 b中学生物课学过，我们的体细胞内每个基因位点都有两套基因，可能包含不同的等位基因。对于 ALDH2 ，如果全都是Lys等位基因，得到的是Lys / Lys纯合子，则完全没有ALDH2活性。如果一份是Lys等位基因，一份是Glu等位基因，得到的就是Lys / Glu杂合子，则会具有较低的ALDH2活性，实际上，杂合的ALDH2活性比正常的ALDH2要低100多倍。这两者在代谢速度上的差距实在是很巨大呀。研究报告怎么说？基因不同，酶活性不同，造成酒精对健康的影响也不同。正常人群有着正常的ALDH2，可以更快的代谢乙醛，不容易引起乙醛的堆积，对健康的危害稍小些。但对于基因存在缺陷的人，情况又分为两种。ALDH2 Lys / Lys纯合子，由于完全不能代谢酒精，不胜酒力，很快就醉倒了，所以反而不会去喝酒，对健康也就不会有什么大的影响。但如果是ALDH2 Lys / Glu杂合子，由于还是具有弱的ALDH2活性，经过不断的磨练，会逐渐对乙醛、脸红现象产生耐受，成为习惯性的重度饮酒者。关于饮酒、 ALDH2 基因缺陷以及食道癌的发病率之间的关系，Philip J. Brooks和Akira Yokoyama做了详细的研究，论文发表在2009年的PLoS Medicine上[1]。他们认为对于酗酒的人来说， ALDH2 Lys487等位基因同时对脸红和食道癌的高发有着重要的影响，只能产生ALDH2 Lys / Glu杂合子的人如果酗酒的话，可能罹患食道癌的风险要比没有 ALDH2 基因缺陷的人高。这篇论文的目的是提示医生，可以通过询问病人是不是喝酒很容易脸红来判断他们是不是 ALDH2 存在缺陷的人，并且由于这类病人如果喝酒的话，罹患食道癌的几率可能会更高，所以应该劝告他们少喝酒，并且增加食道癌方面的检查。这项研究中的主要对象是日本和台湾地区的人群。
2010年的一篇论文对大陆人群的情况进行了研究[2]。结论类似：存在 ALDH2 基因缺陷的酗酒者比正常酗酒者罹患食道癌的几率要更高。

. U& G' c7 R4 E2 n* _结论：流言证实。
从已知的相关基因研究结果来看，脸红确实是“不善饮酒”的标志，而非好事。许多人依据自己是不是醉倒来判断该不该继续喝，甚至有人认为经过一段时间的锻炼，酒量见长就没事了。其实，本来不胜酒力的人经过锻炼对酒精耐受了，反而会喝更多的酒，导致体内积累更多的乙醛，造成更大的危害。所以，喝酒脸红的人还是不喝或者少喝为好呀，不仅仅是为了防范食道癌，对很多疾病都是这样。

* Y' u- q1 {- w/ g% @参考资料：
* N" @+ n5 X! T8 F
4 l  |, A$ ~, R[1] The Alcohol Flushing Response: An Unrecognized Risk Factor for Esophageal Cancer from Alcohol Consumption March 2009 Issue of PLoS Medicine
5 }( o' E& r+ |' |
[2] Meta-analysis of ADH1B and ALDH2 polymorphisms and esophageal cancer risk in China World J Gastroenterol. 2010 December 21; 16(47): 6020–6025.

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